作者丨周蕾
编辑丨岑峰
【编者按】被誉为"医药界诺贝尔奖"的美国盖伦奖（Prix Galien USA），于10月29日公布了2026年度获奖名单。
值得注意的是，晶泰科技孵化的创新企业已连续两年入围该奖项提名。去年，希格生科凭借全球首款弥漫性胃癌靶向药SIGX1094获得"最佳生物技术产品"提名；今年，莱芒生物与默达生物双双入围“最佳初创公司”提名——前者在晶泰研发助力下，以千分之一常规剂量的代谢增强型CAR-T疗法获得提名，后者则与晶泰合作研发了全球首款口服LDH抑制剂MP-5342，瞄准全球超千亿美元的自免市场。
在奖项揭晓之后，雷峰网AI科技评论先后与希格生科、莱芒生物、默达生物进行了深度对话，以下是默达生物篇。
2021年春天，康奈尔医学院的许柯收到两份邀请。两位在免疫领域颇有声望的美国教授，各自创办了一家免疫治疗公司，都邀他作为联合创始人加入。
待遇优厚，方向明确，一切准备就绪——许柯拒绝了。
“我为什么不去做我自己的东西？”
彼时，在康奈尔和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的联合培养项目中，许柯已经花了近八年时间研究免疫与代谢的交叉地带。他手里有一组数据，关于免疫细胞在发动攻击前如何改变自己的代谢基础。这组数据的潜力，在他看来，比任何现成公司的offer都大。
默达生物的CTO鲜于安今，当时还在美国最大的病人数据公司PatientsLikeMe做数据科学总监，薪资极高。但许柯说服鲜于安今时，并没有花多少力气，“我的数据，他看一看，就知道这是多好的东西。”
两人一拍即合，决定回国创业。晶泰科技是他们最早的投资人之一，两人回国后就直接落脚在晶泰的办公楼里，成为“楼上楼下”的创新伙伴。
许柯瞄准的免疫代谢赛道，即便在国外，也仍处于持续探索阶段。代谢网络中的酶种类繁多，但针对免疫细胞代谢开发新药，仍面临选择性与安全性等难题。
代谢太基础了，干预它意味着牵一发而动全身，安全性风险难以预测。但许柯从2013年开始就在这个领域深耕，他观察到一个关键现象：部分参与自免疾病的免疫细胞，在异常激活过程中会发生 “代谢重编程”——增加葡萄糖利用，以支持细胞功能。
“坏细胞干坏事之前，得先吃饱饭。”许柯这样比喻。默达生物希望通过干预特定代谢环节，调节异常免疫反应，探索自身免疫性疾病及代谢性疾病的新治疗方式。
默达研发的口服小分子LDHA抑制剂MP-5342，相当于“饿着”免疫系统的坏细胞，通过抑制糖酵解通路，降低免疫细胞的代谢活性，让免疫反应回归稳态，而不是像传统免疫抑制剂那样把免疫系统猛压到谷底。
这种“饥饿疗法”带来了超过600倍的安全窗口，远超行业常规安全阈值（通常为>40倍）。正常细胞平时并不依赖这条通路，只有处于应激状态的病理细胞才高度需要它。相比之下，年销售额曾接近200亿美元的修美乐（阿达木单抗），以及当下的JAK抑制剂，都带有黑框警告——严重感染风险，甚至心血管风险。
默达没有从病人基数最大的银屑病或特应性皮炎入手，而是首选炎症性肠病（IBD）。这种疾病的现有药物普遍面临临床缓解率不足40%的困境，严重患者一天可能需要上20次厕所，甚至出现肠穿孔等并发症。此外，原发性胆汁性胆管炎、多发性硬化症等仍有未满足临床需求的领域也在拓展清单上。
基于同样的免疫代谢底层生物学机制，默达生物发现了一系列代谢蛋白酶的全新靶点，这些靶点处在代谢网络的关键节点，具有拓展至多种不同适应症的潜力。除了自免疾病，默达还在推进针对原发性高草酸尿症的全球首创（First-in-Class）口服小分子抑制剂 META-001-PH——一种儿童期多发的罕见遗传性代谢病，患儿体内草酸不断累积，多数在青春期前进入肾衰竭。许柯告诉我们，这种病国内尚无特效药。
在研发路径上，默达选择了与传统方法“相反方向”的方式。传统药物研发多是从细胞或动物模型往人身上推，默达则反过来，从IBD病人的多组学数据出发，寻找患者群体中共同上调的代谢通路，再回到动物身上做基因敲除验证，评估这个通路是否参与疾病的发生发展，并进一步针对它开发抑制剂。
AI正好可以帮助他们将药物发现从“大海捞针”转向“精准导航”。晶泰的AI+机器人平台，可以结合项目的研发目标，负责从海量的虚拟分子库中，快速识别可能与特定蛋白靶点结合的潜在候选药物，帮助选择更有潜力的分子进入合成与实验验证；默达自建的AI平台则负责分析临床样本的基因组、代谢组和蛋白组数据。
但许柯对AI的态度很清醒：生物不是物理，不是0和1，中间有巨大的灰色地带；同一个protocol，不同的人在不同的城市，做出来的结果可能都不一样。因此，在他看来，相较于复杂的生物学预测，默达现阶段更看重AI在海量筛选方面的应用价值。
按照计划，MP-5342将于2027年进入健康人临床I期，2028年进入IIa期病人临床试验。默达生物也即将完成新一轮融资，以支持后续临床开发。
在AI制药经历高峰与低谷的周期里，默达的笃定或许来自一种更底层的坚持——把近十年的学术积累，变成一款加速步入临床、尽早惠及病患的分子。
以下是默达生物创始人兼CEO许柯与雷峰网AI科技评论的对话节选，有不改变原意的编辑：
01
创业抉择：回国还是留下？
2021年，许柯在康奈尔医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成博士联合培养，手握关于免疫代谢交叉领域的关键数据。当两位美国教授向他抛出免疫治疗创业公司的联创邀请时，他选择了一条更艰难的路——用免疫代谢重新定义自免疾病的治疗可能。
▎AI科技评论：当时美国那边给了很好的待遇，也有教授邀请你做联创，为什么还是选择回国创业？
许柯：当时离开的时候，我们学校有好几个特别牛的教授，刚好在我这个免疫领域，他们自己也做了创业公司，有两位教授都邀请我作为联合创始人加入，去做免疫相关治疗药物的开发。那是非常好的机会，不用我自己辛苦，他们已经把摊子做起来了。
但那时候我觉得，我自己做的东西更有意思——与其选择做一个联创去做别人的东西，我为什么不去做我自己的东西？那时候我已经有很坚定的要创业的想法了。
▎AI科技评论：鲜于安今博士当时是怎么被你说服的？
许柯：这个项目一直都是我之前在研究的东西，我就邀请鲜于安今博士加入。
他当时已经工作了，在美国最大的一个病人医疗数据平台PatientsLikeMe，做到director级别，那边给的工资待遇非常高。但说服他没有花很大力气，大家都是搞科研的，我不需要用情怀或者别的什么去说服他，我就说：这是我的数据，你看一看。我不用多讲，你就知道这是多好的东西、潜力有多大。作为科学研究者，用数据说话是最能说服人的。
▎AI科技评论：回国为什么落在深圳？
许柯：其实当时对落哪个城市没有特别明确的偏向，上海也好，苏州也好，深圳也好，都可以。刚好主要投资人和业务合作伙伴晶泰科技在这边，未来还有很多合作机会，就落在深圳了。落地的时候，就是直接在晶泰内部开始办公的。
▎AI科技评论：和晶泰最早是怎么认识的？
许柯：最早是一家叫IMO Ventures的早期科技基金，他们看到我们发表的文章，觉得我们做的免疫代谢方向特别好。刚好IMO也是晶泰的投资者，觉得我们既然做小分子药物，和晶泰在AI制药这块应该能互补，就介绍我们和书豪总认识，回国前我们就把局组起来了。
▎AI科技评论：从科学家转向企业家，适应起来困难吗？
许柯：对我来说还好。从科学家转向企业家，需要在科研之外，逐步熟悉团队管理、融资和产品开发，确实有不少新课题。我当时也处在探索职业方向的阶段，愿意尝试不同的工作方式，所以比较容易进入边做边学、不断调整的状态。
▎AI科技评论：做CEO以来，有没有一些观念上的变化？
许柯：我一直想的就是怎么把蛋糕做大，希望通过长期研发与团队合作创造价值，也重视与投资人的长期共识。这是我创业里比较强烈的一个心得。
▎AI科技评论：你对默达的定位，是做平台还是做管线？
许柯：我自己的认知是，我们就是一个管线公司——所谓的那些平台，都是服务于我们去发展管线的。平台属性有，但我的定位就是管线，主要以发展产品为主。
▎AI科技评论：未来12个月，默达最想要达成的一个目标是什么？
许柯：就是推进MP-5342进入临床，以及完成新一轮融资，支持后续临床开发——药物研发需要持续投入。
02
技术路径：让坏细胞“吃不饱饭”
默达的核心技术建立在许柯自2013年起积累的免疫代谢研究之上。与免疫抑制或细胞清除的传统思路不同，默达提出了一种“代谢检查点”机制：让攻击自身组织的免疫细胞在“黑化”之前，“吃不饱饭”，从而在不造成免疫缺陷的前提下恢复免疫稳态。
▎AI科技评论：能通俗解释一下默达的技术原理吗？
许柯：自身免疫疾病发病诱因很多，但免疫失调是共同的核心环节：IBD主要是针对肠道菌群的异常T细胞（及固有免疫）反应驱动，而红斑狼疮则以T细胞辅助下的B细胞过度活化、产生致病性自身抗体为突出特征，都是免疫功能失调过激、不识别敌我。
这些免疫细胞有一个很大的共同特征：它在变成导致疾病发展的坏细胞之前，会有一个代谢重编程的过程——它要变成坏人，首先要改变自己的代谢基础。你可以想象，一个坏人干坏事之前，得先吃饱饭，没有力气怎么干坏事？打仗之前，粮草先行。这个代谢尤其体现在葡萄糖代谢上，坏细胞会大量吸收葡萄糖获取能量。
我们的策略就是：你既然必须先吃饱饭才能干坏事，那我就不让你吃饱饭——通过代谢酶抑制剂，把它代谢能量通路的活性压下来，类似于一种“饥饿疗法”。
▎AI科技评论：这种“断粮”会不会把正常免疫细胞也饿死？
许柯：不会。免疫系统一直处于动态平衡。免疫过激导致自免，但被抑制得太厉害就类似免疫缺陷，很容易受到细菌、病毒、真菌感染，感染风险非常严重。它一定是平衡状态，不能过激也不能过低。
我们的治疗方法和现有药不一样。像阿达木单抗（修美乐）、JAK抑制剂这些，是猛地把免疫能力全部抑制掉，所以有黑框警告，严重感染风险，还有心血管风险。我们是让免疫状态回归稳态、平衡状态，不需要压得很低。
▎AI科技评论：这个通路的安全性顾虑，你会怎么回应？
许柯：这也是投资人问得最多的，“你干扰葡萄糖代谢，风险会不会很大？”其实我们做了大量实验证明，这个通路是应激状态下的通路，平时细胞不怎么使用它——平时细胞就是有氧呼吸，葡萄糖进入线粒体产生大量能量；而糖酵解通路是在无氧状态、剧烈运动时才需要的，正常稳态下不太需要。所以抑制它对正常细胞的功能和生存来说影响相对有限，但对处于病理状态的免疫细胞则展现出良好的抑制作用。
▎AI科技评论：自免方向还有一类路径是CAR-T，你们的路径有什么不同？
许柯：部分用于自免疾病研究的CAR-T疗法，通过清除表达特定抗原的B细胞等细胞群，尝试重置免疫系统。这类治疗及其预处理可能带来感染等风险，需要严密管理。我们的方向是通过代谢调节，不是清除。自免疾病的免疫细胞本身还是正常细胞，只是识别错了目标。我们让它回到平衡就好。
▎AI科技评论：为什么首选IBD？银屑病或皮炎的病人应该更多一些。
许柯：做药一定要和临床需求相关——不能只看病人的数量，更要看现有疗法的效果和未被满足的临床需求。银屑病和特应性皮炎的一线疗法已经较为成熟且有效，临床需求相对小。所以，我们更希望将有限的研发资源集中在临床需求更为迫切的疾病领域。
IBD（炎症性肠病）现有药物的完全缓解率不到40%，临床需求非常大。它主要分两种：溃疡性结肠炎和克罗恩病，稍微严重一点的病人一天可能需要上20次厕所，随时随地找厕所，不敢外出，一直拉肚子，严重的会肠穿孔、消化道出血。成因就是自身免疫——你的免疫系统攻击你的肠道，造成长期慢性炎症。
而且，IBD的病人需要反复调整治疗方案，因为现有已上市批准的药，临床完全缓解率仍然有限，部分药只针对某一个患者亚...
