一款口服新药连续公布两项男性雄激素性脱发研究的积极结果，脱发有救了？
对此，北京大学首钢医院毛发诊疗科副主任医师雷鸣向“医学界”进行了专业解读。
撰文 | 燕小六
综合近30年未曾有突破性新药问世的雄激素性脱发，终于迎来重大治疗进展。
近日，美国Veradermics公司官宣，口服缓释米诺地尔VDPHL01在雄激素性脱发（简称雄脱）的Ⅲ期临床试验中，达到所有研究目标。每天用药两次的患者，每平方厘米头皮平均多长出36.4根头发，安慰剂组只有6.6根。消息公布当天，公司股价大涨。
这不是VDPHL01第一次让市场兴奋。今年4月，关于VDPHL01的Study 302公布阳性结果，就被称“极其出色”。公司表示，结合两项研究，该药有望成为近30年来首个获美国FDA批准、用于雄脱治疗的口服新药。
“仅从研究数据看，效果是不错的。如果这个药能在中国上市，或将改变雄脱的一线治疗格局。”北京大学首钢医院毛发诊疗科副主任医师雷鸣告诉“医学界”。
在VDPHL01的最新研究中，目标区域毛发数量增幅达到第75百分位的受试者治疗对比图。/图源：Veradermics。
新药“两连胜”
雷鸣坦言，雄脱治疗是存在“断代”的。近30年来，相关治疗一直围绕着非那雄胺、米诺地尔这两种成分展开，二者各有软肋。
非那雄胺通过抑制雄激素转化，阻止毛囊受损，从而控制和治疗脱发，但部分男性可能因出现性功能相关不良反应，望而却步。非那雄胺的升级版度他雄胺先后在日韩获批。“它们治疗脱发的机制、不良反应相似，谈不上突破。”雷鸣说。
米诺地尔通过延长毛发生长期、促进毛囊活性，增加毛发数量，男女皆适用。中、美均已批准其外用制剂上市，要早晚各抹一次。
雷鸣碰到过不少患者，嫌早上抹米诺地尔后，头发很油、看起来邋遢。有些人只在晚上抹，还有的就停用了，过不了多久，新长出来的头发会慢慢掉落。据Veradermics披露，超86%的女性患者在1年内会停用。
综合《中国人雄激素性脱发诊疗指南》等数据，我国脱发人群约2.5亿，近90%都属于雄脱。据Veradermics估算，美国约有8000万人受脱发困扰，只有约9%对现有治疗满意。
VDPHL01试图改变治疗困局。它通过改变用药和释放方式，既保留了米诺地尔的生发作用，又改善了获益风险比。
此次公布的Study 304研究纳入536名轻中度男性患者，随机分入每日口服1次8.5毫克组、每日2次8.5毫克组，以及安慰剂组。
用药6个月时，两个给药组的头皮目标区域变化显著，每平方厘米分别增加毛发28.6根和36.4根，安慰剂组为6.6根。给药组患者的感受明显，自评头发覆盖“改善”或“明显改善”的比例分别为55.7%和68.7%，安慰剂组则为15.0%。
每平方厘米多出约30根，“这个量其实很可观，患者能肉眼看到变化。”雷鸣告诉“医学界”，正常人头皮的毛囊密度多在每平方厘米120个左右，脱发人群可能只有八九十个。照此估算，每日两次服药组的头发数量相当于增加1/3。
Study 304还展现了VDPHL01的另一个亮点：起效快。第2个月是研究的最早评估时间点。此时，多项疗效指标就已与安慰剂组出现统计学差异。
这是近半年来，VDPHL01第二次交出阳性答卷。4月公布的Study 302研究纳入519名男性，每日用药1次组和2次组的每平方厘米头皮，分别增加毛发30.3根和33.0根，安慰剂组为7.3根。患者自评改善的比例分别为48.4%、62.9%和13.4%。
Veradermics消息显示，FDA批准新药上市，通常需要至少两项设计良好的随机对照试验。基于此，VDPHL01已经达到申报上市的关键节点。此外，Study 302的12个月数据预计今年晚些时候公布，入组556名女性的Study 306或将于2027年上半年揭晓。
Antonella Tosti是美国迈阿密大学米勒医学院的临床皮肤病学教授，全球公认的毛发与指甲疾病、接触性皮炎领域的权威专家。她表示，一旦获批，VDPHL01有望成为雄脱治疗的新标准。
“临床研究和日常诊疗有差异。希望用到临床上，它还能保持如此惊艳的结果。”雷鸣说。
关于VDPHL01的Study 304研究简报显示，每日用药1次组、每日用药2次组的患者自评改善比例显著高于安慰剂组。/图源：Veradermics。
生发药为何要做“缓释型”？
说VDPHL01是新药，它装的却是一个老分子。1979年，美国正式批准口服米诺地尔上市，用于治疗其他药物无效的重度难治性高血压。
“临床医生发现，好多人用药后，血压降得未必多好，但头发长出来了。”雷鸣告诉“医学界”，这个意外发现促使米诺地尔被开发成“生发药”。
既然早就发现口服能长头发，为什么如今还在研究？这是因为，米诺地尔本身是一种前体药物，要在毛囊里被一种叫SULT1A1的磺基转移酶转化为米诺地尔硫酸盐，才能促进毛发生长。
这种酶的处理能力是有上限的。普通口服米诺地尔进入人体后，血药浓度会迅速冲高，造成心跳加快、外周水肿等副作用，还有不少人报告全身出现多毛症。这说明全身用药的耐受性不理想。
VDPHL01的最大创新就在于缓释机制。它利用特殊的凝胶基质，控制药物释放速度，使药物成分在胃肠道中逐步释放、吸收，从而降低血药浓度峰值，延长药物暴露时间，降低副作用。
截至目前，Study 304未出现用药相关的严重不良事件，也没有心脏来源的特别不良事件，主要副作用是外周水肿和多毛，每日2次用药组的发生率均高于每日1次用药组。在Study 302研究中，每日2次用药组因不良事件退出的比例为3.4%，与安慰剂组的3.5%相当。
不过也有声音提醒，不要高估前述数据。VDPHL01的关键研究只设计了安慰剂对照，尚未与价格低廉的外用米诺地尔展开头对头试验。血药峰值降低，也不等于心血管风险更低。
雷鸣同样提醒，研究结果能不能在普通人身上复制，还需要进一步的真实世界验证。
他告诉“医学界”，缓释剂型的浓度峰值会降低，药物释放更均匀，有助于避免短期内浓度急剧升高带来的副作用。但口服药吸收后进入全身血液，作用不只在头皮，多毛这类副作用确实会比外用更明显。
“用药就是要在安全、有效、操作简单等多个条件中，寻找一个平衡点。总体看，雄脱需要长期干预，做成口服缓释剂型是临床趋势。”雷鸣说。
脱发赛道“群星”涌现
除了VDPHL01，近年来，生发赛道频传好消息。
在外用局部抗雄的路径上，Cosmo公司研发的5%克拉司酮外用溶液在两项共纳入1465名男性的Ⅲ期研究中达到终点。相较于安慰剂，用药组目标区域的毛发数量相对改善高达539%。Cosmo公司计划在2027年初，向美国FDA提交上市申请。
开拓药业自主研发的外用雄激素受体拮抗剂KX-826，是潜在同类首创药物。
该药治疗中国成年男性雄脱的Ⅲ期临床最终分析结果显示，治疗24周后，1.0%每日两次组的每平方厘米毛发增加15.33根，安慰剂组为4.68根。药物耐受性良好，未出现性功能相关副作用。
此外，更多创新机制正在跟进：开拓药业的GT20029用PROTAC技术降解雄激素受体，已进入Ⅱ期；Pelage公司的PP405试图“唤醒”休眠毛囊，今年9月登记了约600人的Ⅱ/Ⅲ期研究；Absci公司靶向催乳素受体的抗体ABS-201，主打“长效”，寄希望于一年注射几次，就能生发。
斑秃赛道同样热闹。斑秃是脱发的一种，属于自身免疫异常引发的局限性脱发类型。
目前，国内已有5款JAK抑制剂获批用于斑秃，最新的乌帕替尼于今年10月获批。雷鸣认为，JAK抑制剂是斑秃治疗的“里程碑式改变”，主要用于重度斑秃。
Nektar公司则计划于2027年初，就其首创的Source：http://weixin.sogou.com/weixin?type=2&query=%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E7%95%8C+%E8%84%B1%E5%8F%91%E6%9C%89%E6%95%91%E4%BA%86%EF%BC%81%E8%BF%99%E6%AC%BE%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E7%A5%9E%E8%8D%AF%EF%BC%8C1cm%C2%B2%E5%A4%9A36%E6%A0%B9%E5%A4%B4%E5%8F%91
脱发有救了！这款口服神药，1cm²多36根头发
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